世界上偉大的醫生（第十七期）

其實這是一個使用“排除法”deguocheng。wofuqinshiyiweifeichangyoumingdelvshi
，suoyiwozengjingkaolvguoxuexifalv。danduiwolaishuo，xuexifalvtaiguoyukuzaowuqu，woxiangyixuekenenghuiyouqudeduo。yinweiwokeyixuexidaorentidegezhongshenglijineng，hainenggeiyouxuyaoderentigongbangzhu
，yinciwozuihoujuedinglexuexiyixue。

在德國
，如果想上醫學院就必須獲得優異的考試成績

，至今仍然隻有15-20%的(de)優(you)秀(xiu)學(xue)生(sheng)有(you)資(zi)格(ge)申(shen)請(qing)醫(yi)學(xue)專(zhuan)業(ye)。幸(xing)運(yun)的(de)是(shi)，我(wo)考(kao)得(de)不(bu)錯(cuo)，可(ke)以(yi)申(shen)請(qing)醫(yi)學(xue)院(yuan)。由(you)於(yu)我(wo)來(lai)自(zi)德(de)國(guo)北(bei)部(bu)，所(suo)以(yi)選(xuan)擇(ze)了(le)距(ju)離(li)哥(ge)廷(ting)根(gen)很(hen)近(jin)的(de)漢(han)諾(nuo)威(wei)醫(yi)學(xue)院(yuan)。我(wo)弟(di)弟(di)當(dang)時(shi)在(zai)哥(ge)廷(ting)根(gen)上(shang)學(xue)。他(ta)是(shi)德(de)國(guo)最(zui)著(zhu)名(ming)的(de)口(kou)腔(qiang)頜(he)麵(mian)外(wai)科(ke)醫(yi)生(sheng)之(zhi)一(yi)，他(ta)現(xian)任(ren)基(ji)爾(er)大(da)學(xue)口(kou)腔(qiang)頜(he)麵(mian)外(wai)科(ke)主(zhu)任(ren)。當(dang)時(shi)我(wo)們(men)都(dou)學(xue)醫(yi)，我(wo)弟(di)弟(di)在(zai)哥(ge)廷(ting)根(gen)大(da)學(xue)，我(wo)在(zai)漢(han)諾(nuo)威(wei)醫(yi)學(xue)院(yuan)。

在馬克思·普朗克實驗醫學研究所的那些年裏
，我掌握了所有的技能和專業知識——質譜分析、免(mian)疫(yi)沉(chen)澱(dian)等(deng)。我(wo)到(dao)哥(ge)廷(ting)根(gen)大(da)學(xue)進(jin)行(xing)專(zhuan)科(ke)培(pei)訓(xun)時(shi)，我(wo)同(tong)時(shi)在(zai)神(shen)經(jing)病(bing)學(xue)與(yu)精(jing)神(shen)病(bing)學(xue)受(shou)訓(xun)，最(zui)終(zhong)獲(huo)得(de)了(le)兩(liang)個(ge)學(xue)科(ke)的(de)專(zhuan)科(ke)認(ren)證(zheng)資(zi)格(ge)。在(zai)培(pei)訓(xun)時(shi)，當(dang)時(shi)的(de)科(ke)室(shi)主(zhu)任(ren)給(gei)了(le)我(wo)組(zu)建(jian)自(zi)己(ji)實(shi)驗(yan)團(tuan)隊(dui)的(de)機(ji)會(hui)，加(jia)上(shang)我(wo)已(yi)經(jing)掌(zhang)握(wo)了(le)所(suo)需(xu)的(de)實(shi)驗(yan)技(ji)能(neng)，這(zhe)便(bian)成(cheng)了(le)我(wo)專(zhuan)攻(gong)阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)症(zheng)的(de)契(qi)機(ji)。

在這段時間裏，我開發了一個全新聚丙烯酰胺凝膠係統，叫做聚丙烯酰胺凝膠電泳係統（SDS-PAGE）
，它讓我們成為世界上首支分離出“Aβ肽”的團隊，該物質與阿爾茨海默症的病理生理學有密切關聯。

當時是1986年
，學界無法做到在分離出這些Aβ多肽的同時，又通過蛋白質印跡法檢測出較低含量的Aβ多肽（這通常以皮克為單位），但通過我和Dr. Hans Klafki共同開發的SDS-PAGE，我們做到了這一點。後來他去了諾華、先靈和拜耳等大型製藥公司，但最終又回到了我的團隊。現在這個尿素SDS-PAGE凝膠係統在世界內被廣泛應用於阿爾茨海默症的基礎研究，但它們是我在馬克思·普朗克實驗醫學研究所時發明的，這是我進入這個領域的另一個原因。我們稍後可能會再討論這個問題。

我想先做個小的總結，如果你想進入醫學研究領域或在大學工作，你需要帶來新的方法
，你可能需要做大約2-3年的基礎研究訓練
、信息學研究，或許還會涉及到人工智能的應用。所以，重要的是要與化學家
、wulixuejiadenghezuo，zuochuyixieyuzhongbutongqiekuaxuekedeyanjiu，weiyixuelingyudailaixindeqifa。yinweijisiguangyihounengrangnijiejuexuduoqitarenwufajiejuedewenti。zhongguoyouchengqianshangwandexuesheng

，meiguoyeyouchengqianshangwandexuesheng，womendezhishangdouchabuduo
，ernidailailexindefangfahexindexiangfa，zhejiurangniyuzhongbutongle。

隨後

，我的博士生導師對我來說非常重要
，他是漢諾威醫學院的Canzler教授。很遺憾，他已經永遠離開了我們。

然後是馬克思·普朗克實驗醫學研究所的Neuhoff教授，當時他是負責神經化學研究的主任，其實他建議我繼續做基礎研究。當時我獲得了洛克菲洛大學Paul Greengardjiaoshoushiyanshidejiangxuejin，tazaijinianhouhuodelenuobeierjiang。yejiushishuo，ruguodangshiwojiarutamenshiyanshi，nawojiuhuichengweinuobeierjiangtuanduidechengyuan。danwojuedinghuidaolinchuangyixue，bingqiewoconglaimeiyouhouhuiguo。yinweiwoyikaishizuojichuyanjiuzhishiweilexuexidanbaishengwuhuaxuedeyanjiufangfa，xiwangnengliyongrentitiyezhonghanliangjidideshengwubiaozhiwulaizhenduanjibing。

但他對我事業的幫助真的很大。我剛到實驗室工作的時候
，我問他，我們每天幾點上下班。他回答說：“即使你下午5點來，通宵工作我也沒關係
，我一點都不在乎
，你隻需要做出成果，這是我對你們唯一的要求。”1986年的時候馬克思·普(pu)朗(lang)克(ke)學(xue)會(hui)經(jing)費(fei)非(fei)常(chang)充(chong)足(zu)，當(dang)時(shi)我(wo)可(ke)以(yi)采(cai)購(gou)所(suo)有(you)我(wo)研(yan)究(jiu)需(xu)要(yao)用(yong)到(dao)的(de)設(she)備(bei)，工(gong)作(zuo)氛(fen)圍(wei)也(ye)非(fei)常(chang)自(zi)由(you)

，沒(mei)有(you)固(gu)定(ding)的(de)工(gong)作(zuo)時(shi)間(jian)
，大(da)家(jia)可(ke)以(yi)自(zi)由(you)地(di)進(jin)行(xing)科(ke)學(xue)研(yan)究(jiu)。現(xian)在(zai)情(qing)況(kuang)已(yi)經(jing)不(bu)是(shi)這(zhe)樣(yang)了(le)。因(yin)此(ci)他(ta)對(dui)我(wo)的(de)研(yan)究(jiu)事(shi)業(ye)幫(bang)助(zhu)非(fei)常(chang)大(da)。

然後我進入到臨床
，接受神經病學與精神病學專科培訓的時候
，時任精神病學科主任Rüther教授，還有時任神經內科主任Felgenhauer教授，他們兩個對我事業幫助很大

，對我來說都是最重要的人之一。

3、作為大學教授、醫生、科研人員
、管理人員
，您如何平衡行政、臨床
、科研、教學工作及個人生活？

一yi支zhi優you秀xiu的de團tuan隊dui也ye很hen重zhong要yao。多duo年nian來lai，我wo有you幸xing能neng組zu建jian一yi支zhi非fei常chang優you秀xiu的de高gao級ji醫yi師shi團tuan隊dui，他ta們men可ke以yi幫bang我wo分fen擔dan一yi些xie工gong作zuo，我wo才cai得de以yi有you更geng多duo時shi間jian看kan診zhen、查房
、講課。

chufeiniyouyigeyouxiudetuandui，fouzenibukenengchenggongdiguanliyigebaokuowozaineiyouqigezhengjiaoshoudedaxueyiyuankeshi。womenyouershigeyanjiutuanduiheliugezhengjiaoshou，womenyanjiudefanweifeichangguangfan
，duizhongduozhutidouzuoledaliangdeyanjiu，baokuoyingxiangyanjiu、功能性MRI
、心理治療研究，以及非常深入的蛋白質生物化學、動物模型、突觸可塑性、光遺傳學等。

其中有兩個教職是聯席教授，一個是跟馬克思·普朗克學會合作的，目前Olaf Jahn教授是負責我們科室蛋白質化學研究的正教授，他同時也負責馬克思·普朗克實驗醫學研究所的蛋白質化學研究。所以關於這方麵的研究
，我們可以使用馬克思·普朗克實驗醫學研究所的所有設備。

另一位聯席教授是與亥姆霍茲學會合作的André Fischer教授，他同時也是德國神經退行性疾病中心哥廷根中心的主任，他是世界知名的表觀遺傳學專家。因此我們可以使用這個中心所有的micro-RNA篩查和表觀遺傳學的設備。

另外有兩位是與美國大學的聯席教授。其中一位是Torsten Klengel教授

，他一半的時間在哈佛大學工作
，剩餘時間都在哥廷根大學。還有Olaf Schlüter教授
，一半時間在匹茲堡大學，而另一半時間在哥廷根大學工作，他是光遺傳學、突觸疾病以及突觸病理生理學方麵的專家

，這對研究精神分裂症、成癮的發展，以及其他與突觸功能障礙相關的疾病非常重要。

我wo們men的de研yan究jiu範fan圍wei非fei常chang廣guang泛fan
，從cong心xin理li治zhi療liao研yan究jiu到dao非fei常chang具ju體ti的de分fen子zi精jing神shen病bing學xue都dou有you涉she及ji。有you些xie學xue生sheng第di一yi次ci真zhen正zheng了le解jie精jing神shen病bing學xue的de時shi候hou感gan到dao非fei常chang驚jing訝ya，因yin為wei現xian實shi跟gen他ta們men印yin象xiang中zhong的de精jing神shen病bing學xue差cha得de太tai遠yuan了le
，他ta們men之zhi前qian以yi為wei科ke室shi裏li隻zhi有you精jing神shen不bu正zheng常chang的de病bing人ren
，且qie精jing神shen病bing科ke醫yi生sheng隻zhi是shi跟gen病bing人ren聊liao聊liao天tian，做zuo一yi些xie評ping分fen量liang表biao、問wen卷juan，僅jin此ci而er已yi。但dan現xian代dai精jing神shen病bing學xue完wan全quan不bu同tong
，多duo年nian來lai精jing神shen病bing學xue有you了le顛dian覆fu性xing的de發fa展zhan
，並bing且qie正zheng穩wen步bu發fa展zhan。精jing神shen病bing學xue發fa展zhan的de軌gui跡ji其qi實shi跟gen神shen經jing病bing學xue發fa展zhan軌gui跡ji相xiang似si。比bi如ru在zai70年代，磁共振成像（MRI）的出現就是一個例子，表觀遺傳學、正電子發射斷層掃描加上MRIjishudehunhechengxiangdengfazhanrangjingshenbingxuehuodelewanquanbutongdefazhansudu。zaishengwujingshenbingxuehefenzijingshenbingxuefangmianyeyouhenduozhengzaijinxingdeyanjiu。xueshengmentingshuolezhexiezhihoudefanyingshi：“哇，我以前居然都不知道！”這促使許多學生想要加入這一學科。

正(zheng)如(ru)我(wo)剛(gang)剛(gang)所(suo)說(shuo)，我(wo)們(men)在(zai)生(sheng)物(wu)標(biao)誌(zhi)物(wu)引(yin)導(dao)的(de)早(zao)期(qi)診(zhen)斷(duan)領(ling)域(yu)很(hen)有(you)名(ming)，當(dang)我(wo)還(hai)是(shi)個(ge)年(nian)輕(qing)的(de)研(yan)究(jiu)員(yuan)的(de)時(shi)候(hou)開(kai)發(fa)了(le)這(zhe)個(ge)凝(ning)膠(jiao)係(xi)統(tong)
，現(xian)在(zai)它(ta)在(zai)世(shi)界(jie)範(fan)圍(wei)內(nei)被(bei)用(yong)於(yu)阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)症(zheng)研(yan)究(jiu)。我(wo)們(men)正(zheng)在(zai)與(yu)世(shi)界(jie)上(shang)其(qi)他(ta)團(tuan)隊(dui)一(yi)起(qi)（研究阿爾茨海默症的早期診斷），比如美國的Bateman團隊、瑞典的Kaj Blennow團隊
、Eric Zetterberg團隊
，以及一個由諾貝爾獎得主領導的日本團隊。

我們是開發阿爾茨海默症生物標誌物引導早期診斷的團隊之一，通過血液化驗
，我們現在可以在發病前15年就診斷出阿爾茨海默症。

以前隻能通過腦脊液檢測，但我們無法對風險人群（通過腦脊液檢測）進jin行xing大da規gui模mo篩shai查zha，因yin為wei這zhe並bing不bu是shi微wei創chuang檢jian測ce，並bing且qie會hui給gei患huan者zhe帶dai來lai痛tong感gan。相xiang較jiao而er言yan
，血xue液ye更geng容rong易yi獲huo取qu，且qie可ke在zai後hou續xu治zhi療liao中zhong用yong於yu監jian測ce疾ji病bing進jin展zhan和he治zhi療liao效xiao果guo。

我們開發了另一個全新係統，我們稱之為Aβ-兩步免疫測定（Aβ-2step-Immunoassay）
，這是最近開發的。首先我們使用塗有抗體的磁性微粒，通過全自動機器人係統從血液中進行免疫沉澱（IP），然後我們用移液機器人從血液中提取Aβ肽。我研發了一種新方法，從磁顆粒中洗脫濃縮和純化的Aβ肽。這種洗脫過程使得洗脫液可以在市麵上的ELISA操作係統上使用
，如羅氏診斷公司的Elecsysexis係統、Fujirebio公司的Lumipulse係統等。配合著一些磷酸化- tau表biao位wei
，這zhe個ge方fang法fa可ke以yi讓rang我wo們men提ti前qian十shi五wu年nian，即ji在zai阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng臨lin床chuang症zheng狀zhuang變bian得de明ming顯xian之zhi前qian，對dui其qi進jin行xing診zhen斷duan。這zhe使shi得de我wo們men能neng夠gou係xi統tong性xing進jin行xing二er級ji預yu防fang幹gan預yu，因yin為wei如ru果guo我wo們men能neng在zai臨lin床chuang症zheng狀zhuang出chu現xian前qian幾ji年nian就jiu識shi別bie出chu這zhe樣yang的de病bing人ren，就jiu可ke以yi有you更geng多duo主zhu動dong權quan為wei病bing人ren選xuan擇ze藥yao物wu或huo非fei藥yao物wu幹gan預yu，以yi阻zu止zhi或huo預yu防fang阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng的de發fa展zhan。

總結一下，我最自豪的職業成就是：當我還是一個年輕科研人員的時候，開發了尿素SDS-PAGE凝膠係統
，並在幾年前，開發了A β-兩步免疫分析法
，機器人免疫沉澱與血液中A β多肽的全自動抗體定量相結合。所以
，我發明了兩種方法，一個是在我還是學生的時候，而另一個是在我已成為資深教授的時候了。

最大的挑戰是疾病修飾療法的開發，也就是預防性治療。大家可能知道現在有一個突破性的療法——單克隆抗體療法。它們可以特異性地結合可溶性(β澱粉樣蛋白質)低聚物或特異神經毒性β肽種類。

其中一種抗體獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）depizhun
，zhezhongkangtishiedukanudankang。dantazaiouzhouzanweibeipizhun，yinweiouzhoudetongdaobingbuwanquanrenkezhezhongkangtidezhiliaoxiaoguo。worenweitahenyoujihuibeizhengshiyouqueqiedezhiliaoxiaoguo。weileyanzhengzheyidian，muqianyouyigequanqiuxingdisanqishiyanzhengzaijinxingzhong。 

還有另一種被FDA批準的抗體——侖卡奈單抗
，我想今年歐洲藥品管理局（EMA）也會給予批準
，個人認為它會在2024年(nian)初(chu)在(zai)德(de)國(guo)上(shang)市(shi)。也(ye)有(you)研(yan)究(jiu)證(zheng)明(ming)這(zhe)種(zhong)抗(kang)體(ti)可(ke)以(yi)減(jian)緩(huan)疾(ji)病(bing)進(jin)展(zhan)的(de)速(su)度(du)，因(yin)此(ci)它(ta)不(bu)是(shi)一(yi)種(zhong)對(dui)症(zheng)治(zhi)療(liao)。我(wo)們(men)目(mu)前(qian)僅(jin)有(you)的(de)是(shi)膽(dan)堿(jian)酯(zhi)酶(mei)抑(yi)製(zhi)劑(ji)和(he)鹽(yan)酸(suan)美(mei)金(jin)剛(gang)
，但(dan)是(shi)這(zhe)些(xie)僅(jin)是(shi)對(dui)症(zheng)治(zhi)療(liao)，它(ta)們(men)不(bu)能(neng)減(jian)緩(huan)疾(ji)病(bing)的(de)進(jin)展(zhan)，而(er)單(dan)克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)可(ke)以(yi)。

還有一種來自禮來的Donanemab，我猜測最遲會在今年4月或5月揭盲，結果將在2023年國際阿爾茨海默症協會年會（AAIC）上shang公gong布bu。它ta也ye很hen有you前qian景jing
，我wo們men可ke以yi拭shi目mu以yi待dai，目mu前qian第di三san階jie段duan研yan究jiu還hai未wei揭jie盲mang
，但dan第di二er階jie段duan研yan究jiu的de結jie果guo非fei常chang樂le觀guan。這zhe是shi第di一yi次ci在zai阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng研yan究jiu領ling域yu

，證zheng明ming了le我wo們men有you可ke能neng開kai發fa出chu針zhen對dui性xing的de疾ji病bing修xiu飾shi療liao法fa。當dang然ran，這zhe隻zhi是shi一yi個ge開kai始shi

，後hou續xu可ke能neng會hui結jie合he其qi他ta靶ba向xiang藥yao物wu進jin行xing使shi用yong
，比bi如ru專zhuan門men減jian緩huantau蛋白聚集的藥物。

danzhezhishiyigekaishi，jiuxiangduofaxingyinghuazhengdezhiliao
，muqianshenjingbingxuezhuanjiayichenggongkaifachuyuelaiyueduodeliaoxiaoxianzhudelianheliaofa。yiciweitupo，worenweijianglaihuiyougengduochenggongdelianheliaofa。

但dan到dao目mu前qian為wei止zhi，幾ji十shi年nian來lai所suo有you的de基ji礎chu和he臨lin床chuang研yan究jiu，都dou無wu法fa成cheng功gong確que定ding是shi否fou有you藥yao物wu能neng夠gou真zhen正zheng預yu防fang和he改gai變bian疾ji病bing的de進jin展zhan。目mu前qian經jing過guo幾ji十shi年nian的de研yan究jiu，通tong過guo這zhe些xie針zhen對duiAβ 肽tai的de單dan克ke隆long抗kang體ti，我wo們men似si乎hu能neng做zuo到dao這zhe一yi點dian。這zhe對dui全quan世shi界jie數shu百bai萬wan病bing人ren來lai說shuo是shi一yi個ge好hao消xiao息xi
，對dui中zhong國guo來lai說shuo也ye非fei常chang重zhong要yao，因yin為wei中zhong國guo像xiang德de國guo一yi樣yang老lao齡ling化hua過guo度du。

大家都知道
，年齡是患老年癡呆症的最大風險因素。據推算
，現在女性平均預期壽命為90歲。到目前為止

，這些預測都是正確的，20世紀60年代預測2020年的預期壽命已被證實了，所以我認為這是正確的。如今出生的女孩可能有90歲的平均預期壽命，但還有一個弊端
，90歲以上人群癡呆症患病率是30%
，所以90歲以上的人有三分之一會得癡呆症，這其中有二分之一是阿爾茨海默症。所以，現在世界上每一個出生的女性都有15%的風險患上阿爾茨海默症
，專家們都知道這是事實
，所以開發疾病修飾療法非常重要。

在1905或1910年左右
，也就是愛羅斯·阿e爾er茨ci海hai默mo生sheng活huo的de那na個ge年nian代dai，阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng並bing不bu是shi問wen題ti，因yin為wei平ping均jun預yu期qi壽shou命ming比bi起qi現xian在zai要yao低di得de多duo。其qi他ta的de癡chi呆dai症zheng也ye不bu成cheng問wen題ti
，因yin為wei人ren們men通tong常chang在zai得de病bing之zhi前qian就jiu會hui去qu世shi。隨sui著zhe社she會hui的de老lao齡ling化hua
，現xian在zai癡chi呆dai症zheng成cheng為wei了le一yi個ge嚴yan重zhong的de問wen題ti。阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng的de發fa病bing高gao峰feng是shi78歲
，但在幾十年前，隻有少數人能活到80歲，大多數人在此之前就去世了。

愛羅斯·阿爾茨海默（1864-1915）

於1906年首次發表阿爾茨海默症病例

6
、1月31日宣武醫院報道了一例被臨床診斷為阿爾茨海默症的19歲患者，這件事引起中國民眾熱議。阿爾茨海默症在臨床上是否存在存在年輕化趨勢

？青年人群是否需要采取措施進行預防
？

當然，保持健康的生活方式，有利於預防各種疾病。但阿爾茨海默症在年輕人中的發病率在全球範圍內並沒有增加
，這種被稱為II型阿爾茨海默症，也就是65歲以前發病的阿爾茨海默症，尤其是發生在40歲或更年輕的人身上。絕大多數患病的原因是基因點突變，大部分是由於β澱粉樣前體蛋白、早老蛋白1的常染色體顯性點突變，還有部分是由於早老蛋白2突變。

如果病人通過檢查確定了這些點突變，那麼很不幸，這將會發展成阿爾茨海默症。

目前已有130多種已知的點突變，但隻占阿爾茨海默症病例的1%
，所以也僅僅大約有1%的(de)病(bing)例(li)是(shi)真(zhen)正(zheng)由(you)基(ji)因(yin)突(tu)變(bian)導(dao)致(zhi)的(de)，其(qi)餘(yu)的(de)都(dou)是(shi)遺(yi)傳(chuan)性(xing)的(de)。但(dan)這(zhe)隻(zhi)意(yi)味(wei)著(zhe)你(ni)的(de)母(mu)親(qin)，父(fu)親(qin)或(huo)祖(zu)父(fu)曾(zeng)患(huan)有(you)阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)症(zheng)，有(you)家(jia)族(zu)遺(yi)傳(chuan)史(shi)
，但(dan)沒(mei)有(you)常(chang)染(ran)色(se)體(ti)顯(xian)性(xing)遺(yi)傳(chuan)，這(zhe)也(ye)隻(zhi)意(yi)味(wei)著(zhe)患(huan)病(bing)風(feng)險(xian)比(bi)其(qi)餘(yu)人(ren)群(qun)稍(shao)高(gao)一(yi)點(dian)，這(zhe)被(bei)稱(cheng)為(wei)家(jia)族(zu)性(xing)阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)症(zheng)。

遺傳性阿爾茨海默症的發病率不超過1%
，且隻有年輕患者受影響

，這些病例的發病率和流行率幾十年來一直保持不變，我認為它之後也不會改變。

其qi實shi你ni的de問wen題ti已yi經jing涵han蓋gai了le一yi部bu分fen答da案an
，由you阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng引yin起qi的de癡chi呆dai症zheng的de第di一yi個ge症zheng狀zhuang是shi記ji憶yi方fang麵mian的de認ren知zhi障zhang礙ai，無wu法fa進jin行xing記ji憶yi鞏gong固gu和he存cun儲chu信xin息xi的de檢jian索suo。

阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)症(zheng)的(de)第(di)一(yi)個(ge)症(zheng)狀(zhuang)就(jiu)是(shi)記(ji)憶(yi)能(neng)力(li)出(chu)現(xian)問(wen)題(ti)
，如(ru)果(guo)你(ni)隻(zhi)是(shi)在(zai)記(ji)憶(yi)上(shang)出(chu)現(xian)問(wen)題(ti)，卻(que)無(wu)法(fa)通(tong)過(guo)常(chang)規(gui)認(ren)知(zhi)測(ce)試(shi)得(de)到(dao)確(que)診(zhen)
，且(qie)主(zhu)觀(guan)上(shang)你(ni)會(hui)覺(jiao)得(de)“噢，恐怕我大腦出現了什麼問題”，這就叫做主觀認知缺陷（SCD），下一個階段被稱為前驅期阿爾茨海默症，這是輕度認知障礙(MCI）。

在(zai)這(zhe)個(ge)階(jie)段(duan)裏(li)，你(ni)可(ke)以(yi)處(chu)理(li)日(ri)常(chang)活(huo)動(dong)，你(ni)仍(reng)然(ran)可(ke)以(yi)開(kai)車(che)，在(zai)一(yi)些(xie)便(bian)利(li)貼(tie)的(de)輔(fu)助(zhu)下(xia)，也(ye)能(neng)合(he)理(li)安(an)排(pai)自(zi)己(ji)的(de)一(yi)天(tian)。大(da)腦(nao)的(de)損(sun)傷(shang)還(hai)沒(mei)有(you)嚴(yan)重(zhong)到(dao)影(ying)響(xiang)日(ri)常(chang)生(sheng)活(huo)，因(yin)此(ci)暫(zan)時(shi)還(hai)不(bu)能(neng)被(bei)稱(cheng)為(wei)癡(chi)呆(dai)。隻(zhi)有(you)在(zai)日(ri)常(chang)生(sheng)活(huo)的(de)主(zhu)要(yao)活(huo)動(dong)受(shou)到(dao)影(ying)響(xiang)時(shi)，才(cai)可(ke)以(yi)診(zhen)斷(duan)為(wei)癡(chi)呆(dai)症(zheng)。

輕度認知障礙則不是這樣，與主觀認知缺陷相反，輕度認知障礙可以通過常見的篩查測試如DemTect

、MoCA等deng確que診zhen。所suo以yi第di一yi階jie段duan是shi主zhu觀guan認ren知zhi缺que陷xian，如ru果guo你ni一yi直zhi以yi來lai記ji性xing很hen好hao，那na麼me你ni和he身shen邊bian的de人ren可ke能neng會hui意yi識shi到dao不bu對dui勁jin，但dan無wu法fa通tong過guo常chang規gui的de篩shai查zha測ce試shi確que診zhen。隨sui後hou會hui出chu現xian認ren知zhi障zhang礙ai，再zai後hou來lai發fa展zhan為wei癡chi呆dai、早期癡呆、中度癡呆和重度癡呆。

問(wen)題(ti)的(de)第(di)二(er)部(bu)分(fen)，如(ru)何(he)區(qu)分(fen)主(zhu)觀(guan)認(ren)知(zhi)缺(que)陷(xian)或(huo)輕(qing)微(wei)的(de)認(ren)知(zhi)障(zhang)礙(ai)。比(bi)如(ru)說(shuo)
，如(ru)果(guo)你(ni)在(zai)老(lao)年(nian)得(de)了(le)抑(yi)鬱(yu)症(zheng)
，這(zhe)有(you)可(ke)能(neng)是(shi)晚(wan)發(fa)性(xing)抑(yi)鬱(yu)症(zheng)
，且(qie)抑(yi)鬱(yu)症(zheng)會(hui)造(zao)成(cheng)神(shen)經(jing)遞(di)質(zhi)失(shi)衡(heng)，從(cong)而(er)影(ying)響(xiang)認(ren)知(zhi)
，而(er)且(qie)或(huo)多(duo)或(huo)少(shao)會(hui)有(you)與(yu)阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)症(zheng)相(xiang)同(tong)的(de)記(ji)憶(yi)缺(que)陷(xian)。所(suo)以(yi)很(hen)難(nan)真(zhen)正(zheng)準(zhun)確(que)地(di)區(qu)分(fen)它(ta)們(men)，為(wei)此(ci)我(wo)們(men)需(xu)要(yao)生(sheng)物(wu)標(biao)誌(zhi)物(wu)。現(xian)有(you)的(de)生(sheng)物(wu)標(biao)誌(zhi)物(wu)有(you)澱(dian)粉(fen)樣(yang)PET和腦脊液中的生物標誌物。

最近我們在嚐試把血液生物標誌物加入常規診斷項。我預測最遲兩年內它將作為常規診斷的一部分。舉個例子，如果是由抑鬱、壓力或持續刺激等原因造成的記憶缺陷，那麼生物標誌物是不會有變化的。因此，生物標誌物（腦脊液

、血液）以及成像生物標誌物，即PET生物標誌物可以幫助診斷。

但dan是shi磁ci共gong振zhen斷duan層ceng掃sao描miao的de作zuo用yong不bu是shi很hen顯xian著zhu，因yin為wei腦nao萎wei縮suo可ke能neng在zai病bing情qing發fa展zhan到dao一yi定ding程cheng度du才cai會hui出chu現xian，所suo以yi隻zhi有you當dang病bing人ren已yi經jing患huan有you阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng時shi，我wo們men才cai能neng從cong影ying像xiang上shang看kan到dao腦nao萎wei縮suo的de病bing變bian。因yin此ci，患huan有you早zao期qi阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng的de病bing人ren的deMRI掃sao描miao有you可ke能neng完wan全quan正zheng常chang。甚shen至zhi一yi些xie神shen經jing放fang射she學xue家jia也ye不bu知zhi道dao這zhe一yi點dian
，他ta們men認ren為wei核he磁ci共gong振zhen掃sao描miao完wan全quan正zheng常chang，就jiu不bu可ke能neng是shi阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng

，這zhe是shi完wan全quan錯cuo誤wu的de。

20%的早期阿爾茨海默症患者的核磁共振掃描結果完全正常，但是他們的腦脊液模式裏的分子生物標誌物並不正常。這些標誌物或者澱粉樣PET的結果會更有可信度，通過往血液裏注射帶有同位素標記的化合物，我們可以在影像中看到聚集的肽斑塊。它們（這些化合物）穿過血腦屏障，隨後你就可以在影像中看到這些有毒斑塊- A β斑塊。

目前，除了腦脊液生物標誌物以外
，我們還有澱粉樣蛋白正電子發射斷層掃描，也就是Amyloid-PET，現在還有Tau-PET。我們可以在影像中看到在神經纖維纏結中的tau蛋白，也就是聚集的tau蛋白，在澱粉樣蛋白PET中你可以看到聚集的澱粉樣肽。但是PET的價格非常昂貴，一次大約要2000歐元左右。然而一次血液化驗可能隻需要60-70歐元。所以通過血液檢測對阿爾茨海默症進行診斷非常可行。

可(ke)能(neng)這(zhe)對(dui)中(zhong)國(guo)也(ye)將(jiang)會(hui)非(fei)常(chang)重(zhong)要(yao)，因(yin)為(wei)這(zhe)可(ke)以(yi)篩(shai)查(zha)數(shu)百(bai)萬(wan)有(you)患(huan)病(bing)風(feng)險(xian)的(de)人(ren)。他(ta)們(men)可(ke)能(neng)意(yi)識(shi)到(dao)自(zi)己(ji)的(de)記(ji)憶(yi)出(chu)現(xian)了(le)問(wen)題(ti)

，並(bing)且(qie)持(chi)續(xu)了(le)數(shu)周(zhou)甚(shen)至(zhi)數(shu)月(yue)
，但(dan)是(shi)他(ta)們(men)並(bing)不(bu)覺(jiao)得(de)抑(yi)鬱(yu)，所(suo)以(yi)可(ke)能(neng)是(shi)出(chu)現(xian)了(le)別(bie)的(de)問(wen)題(ti)。

我wo們men的de血xue液ye測ce試shi可ke以yi在zai早zao期qi臨lin床chuang前qian階jie段duan，對dui初chu期qi的de阿e爾er茨ci海hai默mo病bing性xing癡chi呆dai進jin行xing精jing確que鑒jian別bie，這zhe為wei在zai全quan球qiu範fan圍wei內nei製zhi定ding最zui有you效xiao的de預yu防fang性xing治zhi療liao策ce略lve創chuang造zao了le可ke能neng性xing。如ru今jin，這zhe種zhong血xue液ye生sheng物wu標biao誌zhi物wu指zhi導dao的de臨lin床chuang前qian診zhen斷duan的de發fa展zhan對dui於yu加jia快kuai發fa展zhan新xin的de預yu防fang性xing治zhi療liao也ye是shi非fei常chang重zhong要yao的de，因yin為wei現xian在zai可ke以yi在zai全quan球qiu範fan圍wei內nei進jin行xing高gao性xing價jia比bi的de頭tou對dui頭tou臨lin床chuang試shi驗yan，以yi針zhen對dui阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng開kai發fa更geng有you效xiao的de預yu防fang性xing治zhi療liao策ce略lve。

總zong結jie一yi下xia，僅jin憑ping標biao準zhun的de臨lin床chuang工gong具ju和he傳chuan統tong的de神shen經jing心xin理li學xue工gong具ju無wu法fa辨bian別bie老lao年nian人ren記ji憶yi缺que陷xian

，如ru果guo是shi阿e爾er茨ci海hai默mo症zheng引yin起qi的de早zao期qi癡chi呆dai或huo是shi抑yi鬱yu等deng其qi它ta別bie的de原yuan因yin。

我之前在記憶門診工作了很多年，即使是非常有經驗的癡呆症專家也做不到，精確的診斷需要憑借生物標誌物。

事shi實shi上shang

，做zuo音yin樂le和he做zuo醫yi生sheng是shi兩liang種zhong生sheng活huo，我wo會hui盡jin量liang把ba它ta們men分fen開kai。不bu過guo我wo在zai音yin樂le方fang麵mian變bian得de越yue來lai越yue成cheng功gong了le
，時shi常chang會hui被bei國guo際ji上shang的de同tong道dao問wen到dao，是shi否fou可ke以yi在zai學xue術shu會hui議yi上shang他ta人ren發fa表biao獲huo獎jiang感gan言yan時shi請qing音yin樂le家jia現xian場chang演yan奏zou我wo的de音yin樂le。現xian在zai還hai有you人ren請qing我wo為wei一yi部bu新xin電dian影ying的de片pian尾wei曲qu作zuo曲qu。我wo大da概gai十shi四si五wu歲sui的de時shi候hou就jiu開kai始shi作zuo曲qu，已yi經jing作zuo了le幾ji十shi年nian了le。

後來我的朋友和病人們跟我說：“我們非常喜歡你的音樂

，你應該把這些曲子整合成光盤發表”。然後我開始和像Shogher Hoveyan一樣真正的專業音樂家合作。她去年在2000名鋼琴家中脫穎而出
，贏得了巴黎鋼琴節的金牌，她是世界著名的鋼琴家。還有著名的薩克斯管演奏家 Hayrapet Arakelyan。

我有幸和這些非常優秀的音樂家一起製作了一張名為EISREGEN(冰雨)的CD。

9、作為一名醫生，您最享受您工作中的哪一部分？

醫學是一個非常廣泛的領域，涵蓋了外科、精神治療
、精jing神shen病bing學xue等deng，這zhe真zhen的de很hen吸xi引yin人ren。如ru果guo你ni學xue醫yi，之zhi後hou你ni可ke以yi從cong一yi個ge很hen廣guang闊kuo的de領ling域yu中zhong選xuan擇ze你ni想xiang專zhuan攻gong的de專zhuan業ye。如ru果guo你ni真zhen的de能neng在zai治zhi療liao上shang取qu得de成cheng功gong，特te別bie是shi在zai精jing神shen病bing學xue上shang
，精jing神shen科ke的de療liao效xiao比bi神shen經jing內nei科ke的de要yao顯xian著zhu直zhi觀guan得de多duo，但dan大da多duo數shu人ren都dou不bu清qing楚chu這zhe一yi點dian。

jugelizi
，jingshenfenliezhengheyiyuzhengwufagenzhi，dantongyangde
，womenwufatongguozaiyixianzhongzhiruxindeyidaoxibaolaigenzhitangniaobing。yishengkeyiyongyaowuzhiliaoyidaosudaixiezhangai，danbunenggenzhi。xiangbizhixia
，jingshenkeyishengkeyigengyouxiaodizhiliao
、縮短和抑製抑鬱症或精神分裂症的發作，且成功率很高。

舉ju個ge例li子zi
，一yi個ge處chu於yu緊jin張zhang性xing抑yi鬱yu障zhang礙ai或huo昏hun迷mi性xing抑yi鬱yu障zhang礙ai發fa作zuo期qi的de患huan者zhe，這zhe種zhong情qing況kuang下xia他ta不bu會hui癱tan瘓huan，但dan如ru果guo他ta抑yi鬱yu到dao了le一yi定ding程cheng度du
，即ji使shi他ta住zhu的de房fang間jian裏li有you水shui喝he，也ye會hui死si於yu脫tuo水shui。因yin為wei重zhong度du抑yi鬱yu的de患huan者zhe的de身shen體ti會hui嚴yan重zhong麻ma木mu且qie精jing神shen恍huang惚hu
，什shen麼me都dou做zuo不bu了le
，如ru果guo馬ma上shang采cai取qu電dian休xiu克ke療liao法fa或huo強qiang效xiao抗kang抑yi鬱yu藥yao的de治zhi療liao，這zhe種zhong情qing況kuang可ke以yi在zai三san到dao四si周zhou內nei消xiao除chu，病bing人ren的de認ren知zhi與yu各ge方fang麵mian就jiu能neng回hui歸gui正zheng常chang。這zhe真zhen的de很hen有you意yi義yi，然ran而er大da多duo數shu人ren都dou不bu知zhi道dao這zhe些xie。

tongshiwoyebuhuijianyiwodehaizihuorenherenyiciweisheng，yinweizheshizaishitainanle。zhiyoujishaoshurenkeyikaoyinleguoshanghaoshenghuo。daduoshuzhuanyeyinlejiadouyaotongguojiaoxueshengtiebushenghuo，shouruyehendi。shourubuwending
，erqiejingzhengfeichangjilie
，zaiquanqiufanweineidoushiruci
，wulunshigangqin、小提琴還是其他樂器。